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ヒトパピローマウイルスワクチン Gardasil vaccine and box new.jpg
ヒトパピローマウイルスワクチン (HPVワクチン、子宮頸癌ワクチン) は、日本の婦人科領域で最も多い癌である子宮頸癌、尖圭コンジローマ、およびその他の癌の発生に関係する、ヒトパピローマウイルス（Human papillomavirus：HPV）の持続感染を予防するワクチンである[1][2][3]。
概要
2006年に、HPV 6・11・16・18型に対する4価のワクチンと16・18型に対する2価のワクチンが米国等の諸外国で承認された。接種の適応は9歳以上で、3回の接種で完了する。2016年現在、サーバリックス (Cervarix) とガーダシル (Gardasil)の2種類のワクチンが製造されており[4]、世界130か国で認可されている[5]。
接種は初性交の前までに済ますことが推奨され、小学生のうちに接種する国々が殆どである。このワクチンの接種は定期的な子宮癌検診を代替するものではないので、定期健診は接種後も必要である。
HPVは様々な癌の原因になることが知られており、このワクチンの接種によってそれらの癌が予防されるとされる。具体的には、咽頭癌の70％HPV陽性口腔咽頭癌（英語版）[6]、子宮頸癌の70%、肛門癌の80%、膣癌の60%、外陰癌の40%の原因となる2種の高リスク型HPV（HPV16およびHPV18）を予防するとされる[7]。またガーダシルは、尖圭コンジローマの90%の原因である2種類の低リスク型HPV（HPV6およびHPV11）も予防する[2]。
アメリカや韓国などでは、4価ワクチンの尖圭コンジローマや肛門癌への効果を認め、男性への接種を承認しているが、日本では承認されていない。日本では2009年に女性への投与が認可されたが、国内で報告された副反応報道により2013年より厚生労働省は積極的な投与推奨を中止するよう医療機関に通達を出し、事実上の定期接種停止状態となっている（後述）[8]。
HPVと子宮頸癌の関係
ほとんどの子宮頸癌はヒトパピローマウイルス (HPV) の持続的な感染が原因であり[9]、日本ではほぼ100%の子宮頚癌症例でHPV感染が認められている[9]。以下、特に断りのない限り本記事では子宮頸部扁平上皮癌について述べる。子宮頸癌の最大の特徴は、予防可能な癌であるという点である。これは異形成（子宮頸癌になる前の病変）が発見可能なためであり、定期的な子宮頸癌検診で異形成の段階で発見し、治療することにより癌の発症を未然に防ぐことができる。
HPVによる感染の大部分は一過性で自覚症状が無い。新たに感染したHPVは、1年以内に70%が、2年以内に約90%が自然消失するのでHPVの感染自体が必ずしも致命的な事態ではない[9]。HPVには100種類以上の種類があり、そのうち16・18型のHPVが、子宮頸癌の約60-70%に関係しているとされる[10]。発癌性のある高リスクのHPVによる感染から異形成病変の形成まで1-5年とされ[9]、子宮頸癌の発生までは通常10年以上[9]、平均で20年程度かかるとされる。
HPVの感染率
ウイルスの感染率は、アメリカでの約2500人を対象とした調査で、14-19歳で24.5%、20-24歳で44.8%とされ多くの女性がHPVに感染していることが判っている[9]。また別の調査では、性交渉を持ったことがある女性のうち50-80%がHPVに一度は感染するとされている[9]。アメリカ疾病予防管理センターは全米で79万人がHPVに感染し、更に毎年14万人の女性が新たにHPVに感染しているとしている[11]。
子宮頸癌の疫学
世界中で年間52万9000人が子宮頸癌を発症し、27万5000人が死亡していると推計される[12]。子宮頸癌の85%[12]、子宮頸癌による死亡の80%は発展途上国で発生する[13]。日本では年間約9,800人が子宮頸癌と診断され、2700人が死亡している(2008年と2011年の統計）[9][14]。肺癌などと異なり、20歳代から高い発生頻度を示すのも特徴である[15]。特に20-30歳代で増加しており、若い女性や子育て世代の女性が子宮頸癌に罹患し妊娠能力や命を失う深刻な問題が発生している[15]。
ワクチンの有効性
HPVワクチンの接種が開始されての経過期間が短いため、子宮頚癌については統計学的な実際の患者数減少はまだ見出されていないが[9]、以下のようなことが知られている。
HPVの感染防止 海外の疫学調査ではHPVワクチンの導入によって、実際にHPV感染者が減少していることが統計的に確認されている[9]。2013年、米国癌協会（ACS）は、ワクチンの接種が普及した後にHPV感染が急減していると報告した。アメリカ疾病予防管理センターのデータによって検証したところ、14歳-19歳の女性のHPV感染が56％減少した[11]。子宮頸部以外でも、例えば口腔のHPV感染では、ワクチンに接種者ワクチン接種によりHPV感染が93％減少するとされる[6]。
子宮頸部の異形成病変抑制 HPVワクチンによって子宮頚癌の発生前段階となる高度異形成病変についての抑制効果は国際的な前向き研究(コホートスタディ）で既に確認されている[9]。殆どの子宮頚癌は異形成病変から発生するので、このことはHPVワクチンの有効性が期待できる根拠とされている[9]。
子宮頚癌の抑制 (推測値) 4価ワクチンは HPV 6・11・16・18型の4抗原が責任となる病変の予防に関しておよそ90%以上の有効率があるとされる[要出典]。海外での解析モデルによる推測では、ワクチンによって子宮頚癌の罹患と死亡を70-80%程減らすという結果が出ている[9]。日本での解析では子宮癌の年間累積罹患率を半減できるとする推計が出ている[9]。
その他の癌抑制 HPV感染の予防により、HPVが原因となる様々な癌が抑制されるとされ、少なくとも腟癌・外陰部癌・肛門癌については無作為比較試験によって75-100%の高い抑制効果が証明されている[9]。FDAは2008年に、膣癌および外陰部癌の予防についてガーダシルを追加承認した[16]。
有効期間 ワクチンによって産生された抗体は、接種後2年間でやや減少した後は年月が経過しても一定の濃度を保つことが知られる[9]。サーバリックスは9.4年間経過した後もHPVを防ぐのに十分な抗体濃度持続し[9]、ガーダシルも6年以上の持続が確認されており[9]、その抗体価の減衰率より双方とも20-30年以上有効性を保つと予測される[9]。1回のみ接種したケースでは、抗体価の上昇が3回接種した群と比較して低かったが、少なくとも4年間は安定した抗体価を保つとされる[17]。
人種差と地域差の知見 世界5大陸から26000名が参加した臨床試験によって、人種や地域が異なっていても、HPVワクチンの有効性、免疫原性、安全性が影響を受けないことが実証されている[18][19]。
対象者
HPVに既に感染した既往がある人でも、その後の新たなHPVワクチンの感染を防ぐメリットや、別の部位の感染を予防する効果があるので、HPVワクチンの接種が推奨される[20]。子宮頸部、口腔、肛門の3カ所だけで比較しても、HPVに既に暴露された女性の91％にHPVワクチン接種によって3つの場所のうち1か所で予防効果が認められ[20]、58％の女性が3カ所ともに予防効果が確認されている[20]。また、既にHPVに感染した既往がある女性の抗体価と比較すると、HPVワクチン接種者の抗体価は5-24倍であった[17]。
以上より、性交渉を開始する前の学童期に接種するのが理想的であるが、その時期を逸した人に対しても、ワクチンを接種するべきとされている。ただし、26歳を過ぎた人に対する有効性は未確認とされている（ガーダシル）[21]。
WHOの推奨と普及
2009年4月、世界保健機関（WHO）は、position paper[22]において、発展途上国を含めた世界全体でのHPVワクチンの使用を推奨し、ワクチン接種プログラムに導入すること、およびその財政的基盤を作ることの重要性を強調している。またWHOは、各国の政策立案者に向けたHPVワクチン導入のためのガイドラインを示した[23][24]。
2014年までに世界中で4000万回のHPVワクチン接種が実施され[25]、オーストラリア、スコットランド、ルワンダでは、ワクチンの接種率は80%を超えた[26][27][11]。
日本での導入
2009年10月、日本国内でも、2価ワクチンである製品名「サーバリックス」（グラクソ・スミスクライン社）が承認され、同年12月から販売開始、また、4価ワクチンである製品名「ガーダシル」（MSD社）が2011年7月に承認、同年8月に販売開始された。双方とも3回接種の合計で4 - 5万円程度の費用負担があり普及を妨げた。2010年、厚生労働省は「ワクチン接種緊急促進事業」を実施して、対象ワクチンに子宮頸癌予防ワクチンを追加し、市区町村が行う接種事業を助成した。これにより、2013年（平成25年）3月31日までは、事業の対象者（おおむね中学1年生から高校3年生相当の女子）は無料もしくは低額で接種を受けられた。2013年4月1日以降は予防接種法に基づく定期接種としての接種が続けられている。2012年（平成24年）10月時点の調査では、接種率（接種事業対象者に対する接種済みの者の割合）は67.2%となっている[28]。
日本の方針転換
しかし、2013年6月14日の専門家会議では、接種のあと原因不明の体中の痛みを訴えるケースが30例以上報告され回復していない例もあるとして[29]、厚生労働省は定期接種としての公費接種は継続するものの、全国の自治体に対して積極的な接種の呼びかけを中止するよう求めた[29]。この判断は、医学的統計的根拠に基づかず、世論に寄り添う日本の政策決定であるとして非難されることになった[30]。呼びかけ中止により7割あった接種率は数パーセントに激減した。
WHOからの中止への非難
2013年7月5日、世界保健機関 (WHO) は公式声明の中で、日本が報告する慢性疼痛の症例は、同様の徴候が他国で認められないことより、2013年時点ではHPVワクチンを原因として疑う根拠に乏しい。」とコメントし[31]、日本の方針転換を疑問視した。
2014年3月の声明では、日本の複合性局所疼痛症候群（CRPS）等の報告について言及し、2013年に検討したが因果関係は認められなかったとした[32]。
2015年12月の声明では、日本だけが接種の勧告を中止していることに関して日本を名指しで非難し、若い女性が本来なら避けられるはずのHPVの脅威に暴露されている、『薄弱な根拠』に基づく政策決定は安全で効果的なワクチン使用を妨げ、結果として真の被害を招きうる、と厳しい見解を示した[33][34]。日本国内で報告されている有害事象について、日本の専門部会でも関連性を否定しているのに[33]、ワクチン接種推奨再開についての合意に至っていないとして、国として科学的なエビデンスに従った判断を行い、予防接種計画を遂行する必要性を強調した[33][34]。WHOが1国のみを名指しで非難することは異例だとされる[30]。日本小児科学会理事は「恥ずかしい限り」と語り、日本産科婦人科学会理事も、2015年の声明全体が日本への呼びかけのように読めるとして声明への理解を示した[30]。
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● 私の提案する、病気の絶滅法。未来の医療とは、
1⃣ 生まれた瞬間から、全ての子供に、タウリンとビタミンＤとEPA/DHAを
追加摂取させる。
2⃣ 幼児期から小学校低学年の間に、ヒトパピローマウイルスのワクチンを受けさせる。
3⃣ 手の臓器代表領域のマッサージの仕方を、保健の授業に取り入れる。
● 以上を徹底して行えば、医療費は9割減少して、医師大量失業の時代が来ると
思われます。生きている間に見たいものです。