健康に生きるとは・老化との戦い・微生物との戦いである　　　　医療革命

★　https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/1/nm.4450

加齢黄斑変性：加齢黄斑変性でcGASはインフラマソームの非カノニカルな活性化を促進する

Nature Medicine 24, 1 | Published: 2017年11月27日 | doi: 10.1038/nm.4450

地図状萎縮は、網膜色素上皮（RPE）の細胞死を特徴とする加齢黄斑変性の病型の1つで、失明につながる。RPEではDICER1の欠失も見られ、その結果レトロトランスポゾンである内因性のAlu-RNAの蓄積とNLRP3インフラマソームの活性化が起こる。治療が難しいこの疾患でNLRP3インフラマソームが活性化される仕組みについてはほとんど明らかになっていない。

我々は、ヒト培養細胞およびマウスモデルでのRPE変性が非カノニカルなインフラマソーム経路を介して進むことを明らかにする。この経路はカスパーゼ-4（マウスではカスパーゼ-11）やカスパーゼ-1を活性化し、サイクリックGMP–AMPシンターゼ（cGAS）依存性のインターフェロン（IFN）-β産生とガスダーミンDに依存するインターロイキン-18分泌を必要とする。DICER1のレベル低下、もしくはAlu-RNAの蓄積はミトコンドリアDNAの細胞質への逸出を引き起こし、これがcGASを活性化する。さらに、地図状萎縮の見られる加齢性黄斑変性患者の眼のRPEでは、カスパーゼ-4、ガスダーミンD、IFN-β、cGASのレベルが上昇していた。以上の結果は、cGASが可動性遺伝因子の転写産物への応答に予想外の役割を持つことを明確に示しており、cGASによるIFNシグナルの伝達がミトコンドリア損傷によって誘導されるNLRP3インフラマソームの活性化を導くことを明らかにしている。また、cGASとカスパーゼ-4の免疫感知レパートリーが非感染性のヒト疾患にまで及ぶことが示され、失明の重要な原因の治療における新たな標的候補が突き止められた。

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●　加齢と書かれているように、老化が関係すると云えます。むかし成人病と云われたものは
　　今は生活習慣病といわれています。更に生活習慣病は口内の細菌や腸の細菌などが
　　関与していることは段々と分かって来ています。

●　癌でさえも、癌ウイルスの感染であり、ウイルスは性交（つまり大人＝成人の行為）で
　　移るという事も分かっています。つまり、成人・加齢というものが関係して
　　ものは感染が原因という事が最も考えられます。

●　言い換えればウイルス感染が加齢性黄斑変性の原因と考えられます。まとめれば、

　　❶　脳と眼と精巣は免疫から保護されていて、ウイルスの住みかとなっている。

　　❷　加齢とともに免疫が低下して、いろいろな病気を起こす事は段々と明らかとなっている。

　　❸　成人・大人の行動はウイルスから見れば、ウイルスの伝搬に非常に役立ってる。

●　論理的に考えれば、上記のように、ウイルス感染が最もあり得ます。研究者の皆さん
　　是非その方向から、研究をお願いします。発想を転換しましょう。
　　そうすればあなたもノーベル賞をもらえるでしょう。